| Dawkowanie |
Dożylnie. Leczenie musi być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu nowotworów złośliwych. Pacjentów z NDRP należy ocenić pod kątem leczenia w oparciu o ekspresję PD-L1 w obrębie nowotworu potwierdzoną zwalidowanym testem. Zalecane dawkowanie cemiplimabu to 350 mg co 3 tyg., podawane we wlewie dożylnym przez 30 min. Leczenie można kontynuować do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Modyfikacje leczenia w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Nie jest zalecana redukcja dawki. Może być konieczne opóźnienie podania dawki lub odstawienie leku, w zależności od bezpieczeństwa i tolerancji leczenia w indywidualnych przypadkach. Zapalenie płuc. Stopnia 2: wstrzymanie podawania cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do zmniejszenia się objawów zapalenia płuc i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 ich nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę, lub równoważnej dawki innego leku. Stopnia 3 lub 4 lub nawrotowe stopnia 2: trwałe odstawienie cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 2-4 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki. Zapalenie okrężnicy. Stopnia 2 lub 3: wstrzymanie podawania cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do zmniejszenia się objawów zapalenia płuc i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 ich nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę, lub równoważnej dawki innego leku. Stopnia 4 lub nawrotowe stopnia 3: trwałe odstawienie cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 2-4 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki. Zapalenie wątroby. Stopnia 2 ze zwiększeniem AspAT lub AlAT >3 i ≤5xGGN lub bilirubina całkowita >1,5 i ≤3xGGN: wstrzymanie podawania cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do zmniejszenia się nasilenia zapalenia wątroby i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 jego nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę, lub równoważnej dawki innego leku, lub wartości AspAT lub AlAT powrócą do poziomu wyjściowego po zakończeniu stopniowej redukcji dawki kortykosteroidu. Stopnia ≥3 ze zwiększeniem AspAT lub AlAT >5xGGN lub bilirubina całkowita >3xGGN: trwałe odstawienie cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki. Niedoczynność tarczycy. Stopnia 3 lub 4: wstrzymanie podawania cemiplimabu; zastosowanie leczenia zastępczego hormonami tarczycy wg wskazań klinicznych; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do poprawy niedoczynności tarczycy do stopnia 0 lub 1, lub jeśli niedoczynność tarczycy zostanie uznana za stabilną klinicznie. Nadczynność tarczycy. Stopnia 3 lub 4: wstrzymanie podawania cemiplimabu; zastosowanie leczenia objawowego; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do poprawy nadczynności tarczycy do stopnia 0 lub 1, lub jeśli nadczynność tarczycy zostanie uznana za stabilną klinicznie. Zapalenie tarczycy. Stopnia 3 lub 4: wstrzymanie podawania cemiplimabu; zastosowanie leczenia objawowego; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do poprawy zapalenia tarczycy do stopnia 0 lub 1, lub jeśli zapalenie tarczycy zostanie uznana za stabilną klinicznie. Zapalenie przysadki mózgowej. Stopnia od 2 do 4: wstrzymanie podawania cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki, a ponadto zastosowanie zastępczego leczenia hormonalnego wg wskazań klinicznych; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do zmniejszenia się objawów zapalenia przysadki mózgowej i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 ich nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę, lub równoważnej dawki innego leku lub jeśli zapalenie przysadki pozostanie stabilne klinicznie. Niewydolność nadnerczy. Stopnia od 2 do 4: wstrzymanie podawania cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki i terapia hormonalna, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do poprawy niewydolności nadnerczy i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 jej nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę lub równoważnej dawki innego leku, lub jeśli niewydolność nadnerczy zostanie uznana za stabilną klinicznie. Cukrzyca typu 1. Stopnia 3 lub 4 (hiperglikemia): wstrzymanie podawania cemiplimabu; zastosowanie leczenia lekami hipoglikemizującymi wg wskazań klinicznych; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do poprawy cukrzycy do stopnia 0 lub 1 lub jeśli zostanie uznana za stabilną klinicznie. Skórne działania niepożądane. Stopnia 2, jeśli utrzymuje się przez więcej niż 1 tydz., stopnia 3 lub podejrzenie SJS lub TEN: wstrzymanie podawania cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do poprawy reakcji skórnej i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 jej nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę, lub równoważnej dawki innego leku. Stopnia 4 lub potwierdzony SJS lub TEN: trwałe odstawienie cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki. Reakcje skórne o podłożu immunologicznym lub inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym, u pacjentów leczonych wcześniej idelalizybem. Stopnia 2: wstrzymanie podawania cemiplimabu; natychmiastowe zastosowanie leczenia, co obejmuje początkowe podanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do poprawy reakcji skórnej lub innego działania niepożądanego o podłożu immunologicznym i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 ich nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę, lub równoważnej dawki innego leku. Stopnia 3 lub 4 (z wyłączeniem endokrynopatii) lub nawrotowe reakcje lub działania niepożądane stopnia 2: trwałe odstawienie cemiplimabu; natychmiastowe zastosowanie leczenia, co obejmuje początkowe podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki. Zapalenie nerek z zaburzeniami czynności nerek. Stopnia 2 podwyższone stężenie kreatyniny: wstrzymanie podawania cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1- 2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do zmniejszenia objawów zapalenia nerek i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 ich nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę, lub równoważnej dawki innego leku. Stopnia 3 lub 4 podwyższone stężenie kreatyniny: trwałe odstawienie cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, a następnie stopniowa redukcja dawki. Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym (w tym m.in.: paranowotworowe zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mięśni, odrzucenie przeszczepu narządów miąższowych, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, zespół Guillaina-Barrego, zapalenie w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, przewlekła zapalna poliradikuloneuropatia demielinizacyjna, zapalenie mózgu, miastenia, neuropatia obwodowa, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, małopłytkowość immunologiczna, zapalenie naczyń, bóle stawów, zapalenie stawów, osłabienie mięśni, bóle mięśni, polimialgia reumatyczna, zespół Sjogrena, świąd, zapalenie rogówki, zapalenie błony śluzowej żołądka o podłożu immunologicznym, zapalenie jamy ustnej i limfohistiocytoza hemofagocytarna). Stopnia 2 lub 3 w zależności od rodzaju reakcji: wstrzymanie podawania cemiplimabu; zastosowanie leczenia objawowego, co obejmuje początkowe podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, a następnie stopniowa redukcja dawki; wznowienie podawania cemiplimabu, jeśli dojdzie do poprawy działania niepożądanego o podłożu immunologicznym i będzie się utrzymywać stopień 0 lub 1 jego nasilenia po zmniejszeniu dawki kortykosteroidu - prednizonu ≤10 mg/dobę, lub równoważnej dawki innego leku. Stopnia 3 w zależności od rodzaju reakcji lub stopnia 4 (z wyjątkiem endokrynopatii); lub toksyczność neurologiczna stopnia 3 lub 4; lub zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia stopnia 3 lub 4; potwierdzona limfohistiocytoza hemofagocytarna; lub nawrotowe działanie niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia 3; lub utrzymujące się działania niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia 2 lub 3 trwające 12 tyg. lub dłużej (z wyjątkiem endokrynopatii); lub brak możliwości zmniejszenia dawki kortykosteroidu - prednizonu do 10 mg lub mniej, lub równoważnej dawki innego leku na dobę w ciągu 12 tyg.: trwałe odstawienie cemiplimabu; początkowo podawanie prednizonu w dawce 1-2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej dawki innego leku, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, a następnie stopniowa redukcja dawki. Reakcja związana z wlewem dożylnym. Stopnia 1 lub 2: przerwanie wlewu lub zwolnienie tempa jego podawania; zastosowanie leczenia objawowego. Stopnia 3 lub 4: trwałe odstawienie cemiplimabu; zastosowanie leczenia objawowego. Szczególne grupy pacjentów. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie jest zalecane dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Ekspozycja na cemiplimab jest zbliżona we wszystkich grupach wiekowych. Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania cemiplimabu w monoterapii u pacjentów w wieku powyżej 75 lat. Nie jest zalecane dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr 15-29 ml/min). Nie jest zalecane dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Nie badano stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma wystarczających danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, aby można było opracować zalecenia dotyczące dawkowania. Sposób podania. Lek jest podawany we wlewie dożylnym przez 30 min za pomocą zestawu do infuzji dożylnych, zawierającego jałowy, niepirogenny, znajdujący się w linii dożylnej lub przyłączony filtr o małej zdolności wiązania białka (o wielkości porów od 0,2 mikrona do 5 mikronów). Nie należy podawać równocześnie innych leków przez ten sam zestaw infuzyjny. |
